Gelatinasas como marcadores de consumo crónico de alcohol:

un estudio piloto en Uruguay

  • Marta Marco Facultad de Medicina. Universidad de la República
  • Daniela Boragno
  • Paola Rodríguez Facultad de Medicina. Universidad de la República
  • Victoria Mestre Cordero
  • Natalia Pereira Facultad de Medicina. Universidad de la República
  • Patricia Berasain Facultad de Medicina. Universidad de la República
  • Florencia Cadenas
  • Cecilia Rodríguez Rodríguez Facultad de Medicina. Universidad de la República
  • Alejandra Moreira Facultad de Medicina. Universidad de la República
Palabras clave: Gelatinasas

Resumen

El consumo crónico de alcohol en Uruguay es un problema creciente, sin embargo, las determinaciones de biomarcadores consensuados no se realizan sistemáticamente ni se investigan otros marcadores potenciales. Para validar la hipótesis de que las metaloproteinasas de matriz con actividad gelatinasa son biomarcadores de consumo crónico de alcohol, se evaluaron muestras de 100 alcohólicos que comenzaron a atenderse en la Unidad de Trastornos Relacionados con el Alcohol y de 50 donantes sanos no alcohólicos. Las muestras de alcohólicos presentaron actividad de gelatinasas que triplicaron la de los controles y aumentos pequeños pero significativos en los niveles de gama-glutamil transferasa, aspartato-aminotransferasa y volumen corpuscular medio. Los valores de transferrina deficiente en carbohidratos fueron menores en alcohólicos que en controles. Estos resultados permiten proponer a las gelatinasas como los indicadores más sensibles del consumo sostenido de alcohol en la población analizada ya que las enzimas hepáticas y el volumen corpuscular medio muestran una tendencia acorde con la literatura pero no alcanzaron valores asociados a la patología. Dado que la transferrina deficiente en carbohidratos es considerada el biomarcador indirecto más sensible y específico de consumo crónico de alcohol, los datos obtenidos que indican valores menores en alcohólicos que en controles sugieren problemas metodológicos que podrían subsanarse aplicando otras técnicas de medida. Finalmente, estos hallazgos justifican una extensión de este trabajo piloto, así como estudios adicionales centrados en la participación de las metaloproteinasas de matriz con actividad gelatinasa en las cascadas de daño asociadas al consumo crónico de alcohol.

Descargas

La descarga de datos todavía no está disponible.

Biografía del autor/a

Marta Marco, Facultad de Medicina. Universidad de la República

Laboratorio de Biología Tumoral, Departamento de Bioquímica Clínica, Facultad de Química, Universidad de la República, Uruguay.

Citas

1. Junta Nacional de Drogas. VI Encuesta Nacional en Hogares sobre Consumo de Drogas, 2016. Montevideo: JND, 2016.Disponibleen:https://www.gub.uy/junta-nacional-drogas/sites/junta-nacional-drogas/files/documentos/publicaciones/201609_VI_encuesta_hogares_OUD_ultima_rev.pdf
2. Pratt D, Kaplan M. Evaluation of abnormal liver-enzyme results in asymptomatic patients. N Engl J Med. 2000; 342 (17): 1266-1271.
3. Conigrave K, Davies P, Haber P, Whitfield JB. Traditional markers of excessive alcohol use. Addiction. 2003; 98(Suppl2):31-43.
4. Wu A, Chanarin I, Levi AJ. Macrocytosis of chronic alcoholism. Lancet. 1974; 1(7862):829-831.
5. Helander A, Eriksson CJ. Laboratory tests for acute alcohol consumption: results of the WHO/ISBRA study on state and trait markers of alcohol use and dependence. AlcoholismClinExp Res. 2002; 26(7):1070-1077.
6. Andresen-Streichert H, Müller A, Glahn A, Skopp G, Sterneck M. Alcohol Biomarkers in Clinical and Forensic contexts. DtschÄrztebl Intl. 2018; 115(18):309-315.
7. Salmela K, Laitinen K, Nystrom M, Salaspuro M. Carbohydrate-deficient transferrin during 3 weeks' heavy alcohol consumption. Alcohol Clin Exp Res. 1994; 18(2):228-230.
8. Helander A, Wielders J, Anton R, Arndt T, Bianchi V, Deenmamode J, Jeppsson J, Whitfield J, Weykamp C, Schellenberg F. Reprint of Standardisation and use of the alcohol biomarker carbohydrate deficient transferrin (CDT). ClinChimActa. 2017; 467:15-20.
9. Delanghe JR, Helander A, Wielders JP, Pekelharing JM, Roth HJ, Schellenberg F, Born C, Yagmur E, Gentzer W, Althaus H. Development and multicenter evaluation of the N latex CDT direct immunonephelometric assay for serum carbohydrate-deficient transferrin. ClinChem. 2007; 53(6):1115-1121.
10. Pérez Carreras M, Castellano G. Hígado y alcohol.En: Montoro MA, GarcíaPagán JC(Eds.). Gastroenterología y Hepatología. AEG: Madrid, 2012. Cap. 55. p. 799-814.
11. Flores-Bastías O, Karahanian E. Neuroinflammation produced by heavy alcohol intake is due to loops of interactions between Toll-like 4 and TNF receptors, peroxisome proliferator-activated receptors and the central melanocortin system: Anovel hypothesis and new therapeutic avenues. Neuropharmacology 2018; 128:401-407.
12. Galliera E, Tacchini L, CorsiRomanelli MM. Matrix metalloproteinases as biomarkers of disease: updates and new insights. ClinChem Lab Med. 2015; 53(3):349-355.
13. Mittal R, Patel AP, Debs LH, Nguyen D, Patel K, et al. Intricate Functions of Matrix Metalloproteinases in Physiological and Pathological Conditions. J Cell Physiol. 2016; 231(12):2599-2621.
14. Fingleton, B. Matrix metalloproteinases as regulators of inflammatory processes. BiochimBiophysActa. 2017; 1864(11PtA):2036-2042.
15. Saunders J, Aasland O, Babor T, De la Fuente J, Grant M. Development of the Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT): WHO Collaborative Project on Early Detection of Persons with Harmful Alcohol Consumption-II. Addiction.1993; 88(6):791-804.
16. Schumann G,Klauke R. New IFCC reference procedures for the determination of catalytic activity concentrations of five enzymes in serum: preliminary upper reference limits obtained in hospitalized subjects. ClinChimActa 2003; 327(1-2):69-79.
17. Marco M, Baz A, Fernández C, González G, Hellman U, Salinas G, et al. A relevant enzyme in granulomatous reaction, active matrix metalloproteinase-9, found in bovine Echinococcusgranulosus hydatid cyst wall and fluid. Parasitol Res. 2006; 100(1):131-139.
18. Sillanaukee P, Kalela A, Seppa K, Hoyhtya M, Nikkari S. Matrix metalloproteinase-9 is elevated in serum of alcohol abusers. Eur J Clin Inv. 2002;32(4):225-229.
19. Hasselblatt M, Martin F, Maul O, Ehrenreich H, Kernbach-Wighton G. Persistent macrocytosis following abstinence from chronic alcohol use. JAMA. 2001;286(23): 2946.
20. Topic A, Djukic M. Diagnostic characteristics and application of alcohol biomarkers. ClinLab. 2013;59 (3-4):233-245.
21. Jastrzebska I, Zwolak A, Szczyrek M, Wawryniuk A, Skrzydlo-Radomanska B, Daniluk J. Biomarkers of alcohol misuse: recent advances and future prospects. PrzGastroenterol. 2016;11(2):78-89.
22. Niemelä O. Biomarker-Based Approaches for Assessing Alcohol Use Disorders. Int J Environ Res Public Health. 2016;13(2):166.
23. Stibler H, Borg S. The value of carbohydrate deficient transferrin as a marker of high alcohol consumption. En: Kuriyama K, Takaya A, Ishii H, ed. Biochemical and social aspects of alcohol and alcoholism. Amsterdam: ElsevierSciencePublishers B.V.; 1988. p. 503-506.
24. Torrente MP, Freeman WM, Vrana KE. Protein biomarkers of alcohol abuse. Expert Rev Proteomics. 2012;9(4):425-436.
25. De Feo TM, Fargion S, Duca L, Mattioli M, Cappellini MD, Sampietro M, Cesana BM, Fiorelli G. Carbohydrate-deficient Transferrin, a Sensitive Marker of Chronic Alcohol Abuse, Is Highly Influenced by Body Iron. Hepatology. 1999;29(3):658-663.
26. Bakhireva LN, Cano S, Rayburn WF, Savich RD, Leeman L, Anton RF, et al. Advanced gestational age increases serum carbohydrate-deficient transferrin levels in abstinent pregnant women. Alcohol Alcohol. 2012;47(6):683-687.
27. Chrostek L, Cylwik B, Gruszewska E, Panasiuk A, Szmitkowski M. N-latex CDT results in liver diseases. Alcohol Alcohol. 2012;47(4):428-432.
28. Whitfield JB, Dy V, Madden PAF, Heath AC, Martin NG, Montgomery GW. Measuring Carbohydrate-Deficient Transferrin by Direct Immunoassay: Factors Affecting Diagnostic Sensitivity for Excessive Alcohol Intake. Clin Chem. 2008;54(7):1158-1165.
29. Prystupa A, Boguszewska-Czubara A, Bojarska-Junak A, Torun-Jurkowska A, Rolinski J, Zaluska W. Activity of MMP-2, MMP-8 and MMP-9 in serum as a marker of progression of alcoholic liver disease in people from Lublin Region, eastern Poland. Ann Agric Environ Med. 2015;22(2):325-328.
30. Madro A, Czechowska G, Slomka M, Celinski K, Szymonik-Lesiuk S, Kurzepa J. The Decrease of Serum MMP-2 Activity Corresponds to Alcoholic Cirrhosis Stage. Alcohol. 2012;46(2):155-157.
31. Kuyvenhoven J, van Hoek B, Blom E, van Duijn W, Hanemaaijer R, Verheijen JH, et al. Assessment of the clinical significance of serum matrix metalloproteinases MMP-2 and MMP-9 in patients with various chronic liver diseases and hepatocellular carcinoma. ThrombHaemost. 2003;89(4):718-725.
32. Chen J, Conigrave KM, Macaskill P, Whitfield JB, Irwig L. Combining carbohydrate-deficient transferrin and gamma-glutamyltransferase to increase diagnostic accuracy for problem drinking. Alcohol & Alcoholism 2003;38(6):574-582.
33. Stefaniuk M, Beroun A, Lebitko T, Markina O, Leski S, Meyza K, et al. Matrix Metalloproteinase-9 and Synaptic Plasticity in the Central Amygdala in Control of Alcohol-Seeking Behavior. Biol Psychiatry. 2017;81(11):907-917.
Publicado
2020-05-10
Cómo citar este artículo
Marco, M., Boragno, D., Rodríguez, P., Mestre Cordero, V., Pereira, N., Berasain, P., Cadenas, F., Rodríguez, C. R., & Moreira, A. (2020). Gelatinasas como marcadores de consumo crónico de alcohol: : un estudio piloto en Uruguay. Anales De La Facultad De Medicina, 7(1), e2020v7n1a3. https://doi.org/10.25184/anfamed2020v7n1a3
Sección
Artículos originales